Propilenglicol --------------------------300 ml.
Acido salicílico ------------------------- 24 gr.
USO EXT Aplicar 1 vez al día y cuando haya piel seca.
Usar con un lubricante
Col cream ------------------100gr
Urea-----------------------20-30gr
USO EXT Aplicar 1 vez al día y cuando haya piel seca.
Usar con un lubricante
Vaselina--------- 100gr
Ac salicilico------6-8 gr (Solo en placas muy gruesas)
USO EXT Aplicar 1 vez al día y cuando haya piel seca.
Lubricantes.
USO EXT Aplicar 1 vez al día y cuando haya piel seca.
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2015/09/03
DISPEPSIA
DISPEPSIA
Bases para el Diagnostico
Dolor o
sensación urente en la región epigástrica, saciedad temprana o plenitud
posprandial. _ En los pacientes
con signos alarmantes o en los mayores de 55 años es necesario realizar una
endoscopia. _ En los demás individuos
se deben solicitar análisis de Helicobacter pylori o administrar un
régimen empírico de inhibidores de la bomba de proton
Generalidades
El termino dispepsia se refiere al dolor o molestia aguda, cronica
o recurrente situada en la parte superior del abdomen. Un comite internacional
de investigadores clinicos (Comite de Roma III) definio la dispepsia como dolor
o sensacion urente en la region epigastrica, saciedad temprana o plenitud
posprandial. Es importante distinguir a la pirosis (sensacion urente
retroesternal) de la dispepsia. Cuando la molestia dominante es la pirosis,
casi siempre existe reflujo gastroesofagico. Cerca de 25% de la poblacion de
los adultos padece dispepsia, que provoca 3% de las consultas a medicos
generales.
_ Etiología A.
Intolerancia alimentaria o farmacológica
La “indigestion” aguda y autolimitada es consecuencia de comer en
exceso, comer muy rapido, ingerir alimentos grasosos, comer durante situaciones
estresantes o beber demasiado alcohol o cafe. Muchos farmacos provocan
dispepsia, como el acido acetilsalicilico, antiinflamatorios no esteroideos
(AINE), antibioticos (metronidazol, macrolidos), farmacos para la diabetes
(metformina, inhibidores de la glucosidasa α,
analogos de la amilina, antagonistas de los receptores GLP-1),
antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina,
bloqueadores de los receptores de angiotensina), hipocolesterolemicos (niacina,
fibratos), farmacos neuropsiquiatricos (inhibidores de la colinesterasa [donepezilo,
rivastigmina]), inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina (SSRI;
fluoxetina, sertralina), inhibidores de la recaptacion de
serotonina-noradrenalina (venlafaxina, duloxetina), farmacos antiparkinsonianos
(agonistas dopaminergicos, inhibidores de la monoaminooxidasa B),
corticoesteroides, estrogenos, digoxina, hierro y opiaceos.
B. Dispepsia funcional
Es la causa mas frecuente de dispepsia cronica. Hasta en dos
tercios de los pacientes no se observa una causa organica evidente de los
sintomas despues de valorarse. Los sintomas pueden deberse a una interaccion
compleja entre aumento de la sensibilidad visceral aferente, retraso del
vaciamiento gastrico o deterioro de la adaptacion al alimento, o factores
estresantes psicosociales. Aunque estos sintomas son benignos, pueden ser
cronicos y dificiles de tratar.
C. Disfunción
luminal del tubo digestivo
En 5 a 15% de los pacientes con dispepsia existe una enfermedad ulcerosa
peptica. Hasta en 20% de los enfermos con dispepsia hay reflujo
gastroesofagico, incluso sin pirosis de consideracion. Se identifica cancer
gastrico en 1%, pero es poco frecuente en personas menores de 55 anos de edad
con dispepsia no complicada. Otras causas incluyen gastroparesia (en especial
en la diabetes mellitus), intolerancia a la lactosa o padecimientos con
malabsorcion e infecciones parasitarias (Giardia, Strongyloides).
D. Infección por Helicobacter pylori Aunque la infeccion
gastrica cronica con H. pylori es una causa notable de
enfermedad ulcerosa peptica, es un factor infrecuente de dispepsia en ausencia
de dicha enfermedad. La prevalencia de gastritis cronica relacionada con H. pylori en pacientes con dispepsia sin enfermedad ulcerosa peptica es de
20 a 50%, al igual que en la poblacion general.
E. Enfermedad pancreática
El carcinoma pancreatico y la pancreatitis cronica pueden
acompanar a la dispepsia
. F. Enfermedad de las vías
biliares
Debe distinguirse sin demora entre la dispepsia y el dolor de
inicio subito en el epigastrio o el cuadrante superior derecho del abdomen por
colelitiasis o coledocolitiasis.
G. Otros
padecimientos En ocasiones, la diabetes, enfermedades tiroideas, insuficiencia renal
cronica, isquemia miocardica, cancer maligno intraabdominal, volvulo gastrico o
hernia paraesofagica y embarazo se vinculan con dispepsia. _
Manifestaciones
clínicas
A. Signos y síntomas
Si se toma en cuenta la naturaleza inespecifica de los sintomas
dispepticos, el interrogatorio tiene escasa utilidad diagnostica. Es necesario
precisar la cronicidad, localizacion y calidad de la molestia, y su relacion
con las comidas. La molestia se caracteriza por uno o mas sintomas en la parte
superior del abdomen, como dolor epigastrico o sensacion urente, saciedad
temprana, plenitud posprandial, distension, nausea y vomito. Los factores como
la perdida concomitante de peso, vomito persistente, dolor constante o muy
intenso, disfagia, hematemesis o melena justifican una endoscopia o imagenes
del abdomen. Es necesario identificar y suspender, si es posible, los farmacos
potencialmente agresores y el consumo excesivo de alcohol. Debe establecerse la
razon del paciente para buscar atencion.
Los cambios recientes de empleo, desacuerdos maritales, abusos
fisico y sexual, ansiedad, depresion y temor de una enfermedad grave pueden
contribuir a la aparicion y referencia de sintomas. Con frecuencia, los
pacientes con dispepsia funcional son mas jovenes, refieren una diversidad de
molestias abdominales y gastrointestinales, muestran signos de ansiedad o
depresion o tienen un antecedente de uso de farmacos psicotropicos.
El perfil sintomatico aislado no permite distinguir entre la
dispepsia funcional y el trastorno gastrointestinal organico. Con base en los
datos de la sola anamnesis clinica, los medicos de atencion primaria
diagnostican equivocadamente a casi la mitad de los enfermos de ulceras
pepticas o de reflujo gastroesofagico y su precision para diagnosticar la
dispepsia funcional es menor del 25%. Rara vez es util la exploracion fisica.
Los signos de enfermedad organica importante como perdida de peso,
organomegalia, masa abdominal o sangre oculta en heces se valoran en forma mas
amplia. En pacientes mayores de 50 anos, el estudio de laboratorio inicial debe
incluir biometria hematica, electrolitos, enzimas hepaticas, calcio y pruebas
de funcion tiroidea.
B. Datos de laboratorio
En los pacientes menores
de 55 anos de edad con dispepsia no complicada (en quienes es raro el cancer
gastrico), se deben iniciar medidas sin penetracion corporal (vease mas
adelante). En la mayor parte de los contextos clinicos, se debe llevar a cabo
alguna prueba no invasora en busca de H. pylori (prueba de la urea en el
aliento, antigeno fecal o serologia de IgG). Aunque las pruebas serologicas son
baratas, su utilidad en las poblaciones con una prevalencia reducida es
bastante limitada. Si la prueba del aliento o del antigeno en heces en busca de
H. pylori son negativas en una persona que no ingiere antiinflamatorios no
esteroideos, se descarta practicamente la ulceropatia peptica.
C. Endoscopia de la porción superior del tubo digestivo
La endoscopia del tubo digestivo superior esta indicada para
reconocer cancer gastrico u otras enfermedades graves en los pacientes mayores
de 55 anos de edad con dispepsia de nueva aparicion y en todos los sujetos con
caracteristicas “alarmantes”, como adelgazamiento, disfagia, vomito recurrente,
signos de hemorragia o anemia. El estudio de eleccion para diagnosticar ulceras
gastroduodenales, esofagitis erosiva y cancer de la porcion superior del tubo
digestivo es la endoscopia. Tambien es util en los pacientes preocupados por
padecer alguna enfermedad subyacente grave. Para los individuos que nacieron en
regiones donde la frecuencia del cancer gastrico es elevada, la edad umbral es
de 45 anos. Tambien es necesario realizar una evaluacion endoscopica cuando los
sintomas no responden al tratamiento empirico inicial o cuando los sintomas
recurren con frecuencia una vez que se suspende el tratamiento antisecretor.
D. Otras pruebas
La imagenologia abdominal (ecografia o tomografia computarizada)
se lleva a cabo solo cuando se sospecha la posibilidad de un problema
pancreatico o biliar. Los estudios de vaciamiento gastrico son utiles solo en
los pacientes con vomito recurrente. Por otro lado, la prueba ambulatoria del
pH esofagico es de utilidad cuando se sospecha la presencia de reflujo
gastroesofagico atipico.
_ Tratamiento
Los pacientes menores de 55 anos de edad sin caracteristicas
alarmantes (definidas antes) deben empezar con un tratamiento empirico. Los
demas, y los pacientes cuyos sintomas no responden o recaen despues del
tratamiento empirico, se someten a una endoscopia alta y el tratamiento
ulterior se enfoca en el trastorno especifico (p. ej., ulcera peptica, reflujo
gastroesofagico, cancer). La mayoria de los pacientes no exhibe alteraciones
importantes en la endoscopia y su diagnostico es de dispepsia funcional. .
Tratamiento empírico
Los pacientes sin H. pylori probablemente padecen
dispepsia funcional o enfermedad por reflujo gastroesofagico (GERD) atipica y
el tratamiento consiste en la administracion de algun antisecretor (inhibidor
de la bomba de protones) durante cuatro semanas. En los pacientes cuyos
sintomas recurren una vez que se suspenden estos ultimos farmacos, se puede
continuar este tratamiento de manera intermitente o bien a largo plazo. Cuando
los resultados son positivos para H. pylori, el tratamiento con
antibioticos es definitivo en mas de 90% de las ulceras pepticas y mejora los
sintomas en un pequeno subgrupo (<10%) de pacientes infectados con dispepsia
funcional. En los sujetos con dispepsia persistente despues de erradicar a H. pylori se puede administrar un regimen de inhibidores de la bomba de
protones.
En el contexto clinico en el que la prevalencia de H. pylori en la poblacion es reducida (<10%), es mas rentable tratar
inicialmente a todos los pacientes jovenes con dispepsia no complicada con un
regimen de cuatro semanas de algun inhibidor de la bomba de protones. En los
pacientes cuyos sintomas recaen una vez que se suspende el inhibidor de la
bomba de protones, se deben realizar analisis en busca de H. pylori para
tratarlo en caso de existir.
B. Tratamiento de la
dispepsia funcional
1. Medidas generales. La mayoria de los pacientes manifiesta sintomas leves e
intermitentes que responden a los cambios en el estilo de vida y la
tranquilidad que les infunde el medico. Es importante que reduzcan o suspendan
la cantidad de alcohol y cafeina. Es importante orientar a las personas con
sintomas posprandiales a que consuman comidas pequenas con poca grasa. Algunas
veces conviene que lleven un diario alimentario, en el que anotan los alimentos
que consumen, los sintomas y los acontecimientos diarios, con objeto de
reconocer algun factor alimentario o psicosocial que precipite el dolor.
2. Farmacoterapia. Los farmacos han mostrado poca eficacia en el tratamiento de la
dispepsia funcional. Una tercera parte de los pacientes obtiene alivio con placebo
. El tratamiento antisecretor durante cuatro a ocho semanas con
inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, esomeprazol o rabeprazol, 20
mg; dexlansoprazol o lansoprazol, 30 mg; o pantoprazol, 40 mg) beneficia a 10 a
15% de los pacientes, sobre todo aquellos con dispepsia caracterizada por dolor
epigastrico (“dispepsia semejante a ulcera”) o dispepsia y pirosis (“dispepsia
similar a reflujo”). Se piensa que en algunos pacientes son beneficiosas las
dosis bajas de antidepresivos (p. ej., desipramina o nortriptilina, 10 a 50 mg
al acostarse), tal vez porque moderan la sensibilidad visceral aferente.
Sin embargo, a menudo hay efectos secundarios y la respuesta es
especifica de cada persona. Las dosis deben aumentarse con lentitud. El farmaco
procinetico metoclopramida (5 a 10 mg tres veces al dia) puede mejorar los
sintomas, pero la mejoria no se correlaciona con la presencia o ausencia de
retraso del vaciamiento gastrico. En el ano 2009, la FDA notifico que el uso de
metoclopramida durante mas de tres meses incrementa la frecuencia de discinesia
tardia, por lo que debe evitarse. Las personas con mas riesgo son los ancianos,
en particular las mujeres.
En el ano 2006, un estudio clinico con asignacion al azar y grupo
testigo con placebo demostro la eficacia de la itoprida, un farmaco procinetico
nuevo para el tratamiento de la dispepsia funcional. Este farmaco mejora la
liberacion de acetilcolina gastrica a traves de la inhibicion dual de los
receptores D2 y acetilcolinesterasa. Se le distribuye en Canada, pero no en
Estados Unidos.
3. Tratamiento contra H. pylori.
Un metaanalisis sugirio que un numero pequeno de pacientes con dispepsia
funcional (<10%) se beneficia del tratamiento de erradicacion de H.
pylori. Por consiguiente, los sujetos con dispepsia funcional deben
someterse a prueba y tratarse para este patogeno. 4. Tratamientos
alternativos. La psicoterapia y la hipnoterapia benefician a algunos
pacientes motivados con dispepsia funcional. Los tratamientos herbarios (menta,
alcaravea) son utiles en ocasiones y con poco riesgo de inducir efectos
adversos
Enfermedad de von Willebrand
Enfermedad de von
Willebrand
Bases para el
Diagnostico
El trastorno
hemorrágico hereditario más frecuente. _ El factor de von Willebrand agrega las plaquetas y prolonga la
semivida del factor VIII
Generalidades
Hasta 1% de la poblacion tiene niveles bajos del factor de von Willebrand
(vWF, von Willebrand factor). Este es una
glucoproteina multimerica inusualmente grande que se une con su receptor, la
glucoproteina plaquetaria Ib, une las plaquetas entre ellas y las fija a la
matriz subendotelial en el sitio de lesion vascular.
El vWF tambien tiene un sitio para union del factor VIII, con lo
que prolonga su semivida en la circulacion. Entre 75 y 80% de los pacientes con
enfermedad de von Willebrand (vWD) tiene el tipo 1 del trastorno. Es una
anomalia cuantitativa de la molecula vWF que casi nunca se relaciona con una
mutacion causal identificable en el gen que codifica este factor. Entre 15 y
20% de los pacientes con enfermedad de von Willebrand (vWD, von Willebrand disease) tiene el tipo 2.
La causa de los tipos 2A y 2B de esta enfermedad es un defecto
cualitativo en la molecula del vWF. Los tipos 2N y 2M del trastorno se deben a
defectos en el vWF que disminuyen la union con el factor VIII y con las
plaquetas, respectivamente. Un dato importante es que la vWD tipo 2N tiene un
cuadro clinico semejante a la hemofilia A, salvo por antecedentes familiares
que muestran afectacion en las mujeres. Los niveles de actividad del factor
VIII son muy bajos; la actividad y el antigeno (Ag) vWF son normales. En la vWD
tipo 2M se observa un patron multimerico normal. La enfermedad tipo 3 es rara;
en esta, la homocigocidad de la mutacion o la heterocigocidad doble producen
concentraciones indetectables de vWF con hemorragia grave en la lactancia o infancia.
Manifestaciones
clínicas A. Signos y síntomas
Los pacientes con vWD tipo 1 casi siempre tienen hemorragia de tipo
plaquetario leve o moderada (sobre todo en tegumentos y mucosas). Las personas
con el tipo 2 de la enfermedad suelen tener hemorragia moderada a grave que
inicia durante la infancia o adolescencia.
B. Datos de
laboratorio
En el tipo 1 de la vWD, la actividad (por la prueba con cofactor ristocetina)
y el antigeno del factor de von Willebrand son un poco bajos; el patron del
multimero vWF es normal (cuadro 14-11). La prueba de laboratorio para
distinguir entre el tipo 2A y 2B de la enfermedad casi siempre muestra una
proporcion entre antigeno vWF y la actividad del vWF cercana a 2:1, asi como un
patron de multimero carente de los multimeros de mayor peso molecular. La
trombocitopenia es frecuente en la vWD tipo 2B debido a una mutacion con
ganancia de funcion de la molecula del vWF que incrementa la union con su
receptor en las plaquetas, lo que conduce a la eliminacion de estas.
El estudio de agregacion plaquetaria inducida por ristocetina
(RIPA, ristocetininduced platelet aggregation) muestra un incremento
de la agregacion plaquetaria en respuesta a las concentraciones bajas de
ristocetina. Excepto por las formas mas graves de la enfermedad de von
Willebrand en las que hay una actividad muy baja del factor VIII, el aPTT y el
PT suelen ser normales.
_ Tratamiento
El tratamiento de la vWD se resume en el cuadro 14-10. La DDAVP es
util en el tratamiento de la hemorragia leve en casi todos los casos de vWD
tipo 1 y en algunos del tipo 2. La DDAVP induce la liberacion del vWF y del
factor VIII de los sitios de almacenamiento, lo que provoca aumentos en ellos
hasta niveles dos a siete veces mas altos del inicial.
Se recomienda una prueba terapeutica para verificar que los
niveles de vWF sean suficientes despues del tratamiento. Debido a la
taquifilaxia y al riesgo de hiponatriemia significativa por retencion de
liquidos, no deben administrarse mas de dos dosis en un periodo de 48 h.
Los concentrados de factor
VIII de pureza intermedia que contienen vWF se usan en todas las demas
situaciones clinicas y cuando la hemorragia no se controla con DDAVP. No debe
administrarse crioprecipitado debido a la falta de inactivacion viral. Los
antifibrinoliticos (p. ej., acido aminocaproico) pueden usarse en forma complementaria
para la hemorragia mucosa o para procedimientos.
Las embarazadas con vWD
casi nunca requieren tratamiento por el aumento fisiologico normal de los
niveles de vWF (hasta tres veces el nivel inicial) que se observan para el
momento del parto. Sin embargo, si hay hemorragia excesiva puede administrarse DDAVP
a las mujeres con enfermedad leve, o puede recurrirse a concentrados de factor VIII que contengan vWF para
las pacientes con enfermedad mas grave
Hemofilias A y B
"Arial","sans-serif"; font-size: 12.0pt; line-height: 115%;">Hemofilias A y B
Bases para el Diagnostico
La hemofilia A es una deficiencia congénita del factor VIII de la
coagulación. La hemofilia B es la deficiencia congénita del factor IX de la
coagulación. Hemartrosis y artropatía recurrentes. Riesgo de que surjan
anticuerpos inhibidores de los factores VII o IX.
En muchos ancianos, infección por virus de VIH o hepatitis C al
recibir hemoderivados contaminados
Generalidades
La frecuencia de la
hemofilia A es de 1 por cada 5 000 varones nacidos vivos, mientras que la
hemofilia B se presenta en cerca de 1 por cada 25 000 varones nacidos vivos. Se
hereda con patron recesivo ligado a X, lo que conduce a varones afectados y
mujeres portadoras. No hay predileccion racial.
La prueba para su
deteccion esta indicada en lactantes masculinos asintomaticos con antecedentes familiares
de hemofilia; lactantes masculinos con antecedentes familiares de hemofilia que
presentan hemorragia excesiva; adolescentes o adultos asintomaticos que tienen
hemorragia excesiva inesperada por un traumatismo o un procedimiento que
implique penetracion corporal. Los inhibidores del factor VIII se desarrollan
en cerca de 25% de los pacientes con hemofilia A; los inhibidores del factor IX
se desarrollan en menos de 5% de los individuos con hemofilia B.
La prevalencia de
infeccion por el virus de hepatitis C es mas alta entre los individuos con
enfermedad grave que recibieron concentrados del factor de coagulacion
derivados de plasma o hemoderivados en la primera mitad de la decada de 1980;
en esta poblacion se aproxima a 100%. Ahora, la infeccion nueva es rara gracias
a la metodologia para la seleccion de los hemoderivados, la inactivacion viral
del factor derivado del plasma y el uso de productos recombinantes. Muchos
pacientes infectados con el virus de hepatitis C se sometieron a un tratamiento
exitoso para erradicacion del virus. La infeccion nueva por VIH relacionada con
el tratamiento de la hemofilia tambien es rara en esta epoca, aunque una gran
cantidad de pacientes hemofilicos se expusieron al VIH por concentrados del
factor provenientes de hemoderivados contaminados en la decada de 1980. _
Manifestaciones clínicas A.
Signos y síntomas
La hemofilia grave se
manifiesta en varones, ya sea en la lactancia o al comienzo de la infancia, con
hemorragia espontanea en las articulaciones, tejidos blandos u otros sitios. La
hemorragia espontanea es rara en individuos con hemofilia leve, pero es
factible que haya hemorragia con un estimulo hemostatico significativo (p. ej.,
cirugia, traumatismo). Los sintomas intermedios aparecen en pacientes con
hemofilia moderada. Las portadoras de hemofilia casi siempre permanecen
asintomaticas. La artropatia hemofilica significativa casi siempre se evita en pacientes
que recibieron profilaxis prolongada con concentrado del factor en la infancia,
pero la artritis grave con reduccion de la amplitud de movimiento de las
articulaciones afectadas es frecuente en adultos que recibieron tratamiento
escaso o episodico durante la infancia, y que presentaron hemartrosis
recurrente. El desarrollo del inhibidor del factor VIII o el factor IX se
caracteriza por episodios de hemorragia que son resistentes al tratamiento y
hemorragia nueva o atipica.
B. Datos de laboratorio
La hemofilia se
diagnostica mediante la demostracion de un nivel de actividad bajo reproducible
aislado del factor VIII o del factor IX en ausencia de otras alteraciones. Si
el aPTT es prolongado, casi siempre se corrige al mezclar la muestra con plasma
normal.
La causa radica en diversas mutaciones
posibles que incluyen inversiones, deleciones grandes y pequenas, mutaciones de
sentido erroneo y mutaciones sin sentido. Segun el nivel de actividad residual
del factor VIII o IX y la sensibilidad de la tromboplastina usada en la reaccion
de coagulacion, el aPTT puede ser prolongado o no serlo (aunque por lo general
es muy prolongado en la hemofilia grave).
La hemofilia se clasifica conforme al nivel de
actividad plasmatica del factor. La hemofilia grave se caracteriza por una
actividad del factor <1%, la forma leve de la enfermedad tiene actividad
>5% y la intermedia se acompana de una actividad del factor entre 1 y 5%.
Las portadoras asintomaticas pueden tener manifestaciones si se produce lionizacion
significativa que favorece el gen defectuoso del factor VIII o IX, lo que
reduce la actividad del factor VIII o IX a <50%. En presencia de un
inhibidor del factor VIII o del factor IX, se produce una eliminacion acelerada
y un incremento suboptimo o ausente de la actividad medida del factor
administrado, por lo que el aPTT no se corrige con la mezcla. La prueba
Bethesda mide la potencia del inhibidor.
_ Tratamiento
Los concentrados de
factor derivados de plasma o recombinantes son la base del tratamiento. Para
los cuatro anos de edad, los ninos con hemofilia grave casi siempre reciben
infusiones profilacticas dos o tres veces por semana a largo plazo para
prevenir la hemorragia articular recurrente que de otra manera caracterizaria a
esta enfermedad y produciria morbilidad grave. Por lo general, los adultos no
reciben profilaxis intensiva prolongada, sino que se tratan con concentrado del
factor si es necesario en caso de episodios hemorragicos o antes de actividades
de alto riesgo (cuadro 14-10). En ocasiones, los pacientes con hemofilia A leve
responden al tratamiento intravenoso o intranasal con DDAVP, en caso necesario.
Los antifibrinoliticos son utiles cuando hay hemorragia mucosa y a menudo se
usan como complementos, como despues de procedimientos dentales. Hasta ahora,
los primeros estudios de terapia genica (aplicacion de genes normales del
factor VIII o IX mediante vectores virales) no muestran incrementos de los
niveles de actividad del factor de magnitud y duracion adecuadas.
El antiinflamatorio no
esteroideo inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa (COX)-2, celecoxib, puede
usarse para tratar los sintomas de artritis; en general, deben evitarse otros
antiinflamatorios no esteroideos, asi como el acido acetilsalicilico, porque aumentan
el riesgo de hemorragia debido a la inhibicion de la funcion plaquetaria. Los
opioides orales se usan a menudo para controlar el dolor y muchas veces es
necesario el tratamiento quirurgico, incluido el remplazo articular total. Tal
vez sea posible contrarrestar los titulos bajos de inhibidores (<5 unidades
Bethesda, BU) con la administracion de dosis mas altas de factor, pero el
tratamiento de la hemorragia en presencia de titulos altos de un inhibidor
(>5 BU) requiere infusion de un concentrado de complejo de protrombina
activado o factor VII recombinante activado. La induccion de tolerancia al
inhibidor, que se logra con la administracion de dosis mas altas (50 a 300 unidades/kg
por via IV de factor VIII al dia) durante seis a 18 meses, es exitosa en 70% de
los pacientes con hemofilia A y en 30% de aquellos con hemofilia B. Sin
embargo, los sujetos con hemofilia B que se someten a induccion de tolerancia
al inhibidor tienen riesgo de desarrollar sindrome nefrotico y reacciones
anafilacticas, lo que hace menos factible la erradicacion de sus inhibidores. El
tratamiento antirretroviral altamente activo se administra casi a todos los
individuos con infeccion por virus de inmunodeficiencia humana.
_ Cuándo referir Todo paciente con
hemofilia debe ser atendido con regularidad en un centro integral para el
tratamiento de la hemofilia encabezado por un hematologo. _
Cuándo hospitalizar La mayor parte de los episodios hemorragicos se puede tratar en forma
ambulatoria. • Para algunos procedimientos que implican penetracion corporal que
normalmente se llevan a cabo en forma ambulatoria es necesario hospitalizar al
paciente hemofilico por la necesidad de administrar en forma seriada factores
concentrados de la coagulacion. • Los sujetos con hemofilia (con inhibidores o
sin ellos) que presentan hemorragia que no cede con el tratamiento ambulatorio tipicamente
necesitan ser hospitalizados
MIELOMA MÚLTIPLE
MIELOMA
MÚLTIPLE
Generalidades
El mieloma multiple es un cancer de celulas primordiales
hemopoyeticas que se diferencian en sentido terminal en la forma de
plasmacitos, caracterizado por sustitucion de medula osea, destruccion de hueso
y formacion de paraproteina. Los plasmacitos malignos forman tumores
(plasmacitomas) que pueden comprimir la medula espinal.
Es frecuente la afeccion osea en la modalidad de osteoporosis y
osteolisis, lo cual es consecuencia de la actividad excesiva de osteoclastos
mediada por el ligando de osteoprotegerina. Las paraproteinas (inmunoglobulinas
monoclonales) secretadas por los plasmacitos cancerosos pueden causar problemas
por si solas. Las concentraciones muy grandes de tales sustancias (IgG o IgA)
pueden ocasionar hiperviscosidad, aunque tal alteracion suele ser originada por
IgM en la macroglobulinemia de Waldenstrom.
El componente de cadena ligera de la inmunoglobulina suele
ocasionar insuficiencia renal (agravada a menudo por hipercalciemia,
hiperuricemia o ambas). Los componentes de cadena ligera se depositan a veces
en los tejidos en la forma de amiloide y empeoran la insuficiencia renal, con
albuminuria, y ocasionan una enorme diversidad de manifestaciones generales.
Los enfermos de mieloma facilmente presentan infecciones recurrentes, por
razones diversas, como neutropenia y por los efectos inmunodepresores de la
quimioterapia. Muy a menudo hay ineficacia de la produccion normal de
anticuerpos en respuesta a la estimulacion antigenica y los individuos con
mieloma estan especialmente predispuestos a presentar infecciones por
microorganismos encapsulados, como Streptococcus
pneumoniae y Haemophilus influenzae. _
Manifestaciones
clínicas A. Signos y síntomas
El mieloma es una enfermedad de personas de edad avanzada, cuya
mediana de edad en que aparece son los 65 anos. Las manifestaciones iniciales
mas habituales son las que provienen de la anemia, el dolor oseo y las
infecciones. El dolor oseo es mas frecuente en el dorso, las caderas o en las
costillas o asume la presentacion inicial de una fractura patologica, en
particular del cuello del femur o de las vertebras. Los pacientes tambien
acuden al medico a causa de insuficiencia renal, compresion de medula espinal o
sindrome de hiperviscosidad (hemorragia en mucosas, vertigo, nausea,
perturbaciones visuales y alteraciones del estado psiquico). Con igual
frecuencia, el diagnostico se hace al surgir datos de estudios de laboratorio,
como hipercalciemia, proteinuria, aceleracion de la velocidad de
eritrosedimentacion y anormalidades en la electroforesis de proteinas sericas,
estudio hecho en busca de sintomas o en investigaciones de deteccion
sistematica. Algunos sujetos acuden al medico por disfuncion de organos a causa
de amiloidosis. En la exploracion fisica se advertiran palidez, dolor a la
palpacion de huesos y masas en partes blandas. Pueden surgir signos
neurologicos propios de alguna neuropatia y de compresion de la medula espinal.
Las personas con amiloidosis primaria pueden tener macroglosia, neuropatias
periferica o del sistema autonomo, insuficiencia congestiva cardiaca o
hepatomegalia. Tal vez no se observe esplenomegalia, salvo que exista
amiloidosis. La fiebre aparece solo con infeccion. La insuficiencia renal no
oligurica u oligurica aguda puede aparecer por hipercalciemia, hiperuricemia,
lesion por cilindros de cadena ligera o amiloidosis primaria.
B. Datos de laboratorio
La anemia es un signo casi ineludible. La morfologia de los
eritrocitos es normal, pero con frecuencia ellos se disponen en “pilas” de
monedas, situacion que a veces es notable. Sin embargo, el hecho de que no se
formen dichas pilas no descarta la posibilidad del mieloma multiple ni la
presencia de una paraproteina serica.
En el cuadro clinico inicial, los recuentos de neutrofilos y
plaquetas casi siempre son normales. Solo en contadas ocasiones se identifican
plasmacitos en el frotis de sangre periferica (leucemia de plasmacitos). El
signo definitorio del mieloma es la presencia de una paraproteina en el suero o
la electroforesis de proteinas (PEP, protein electrophoresis) en orina.
La mayor parte de los enfermos tiene un “pico” monoclonal visible en la region
de las globulinas β
o γ. Por medio de la electroforesis de
inmunofijacion (IFE, immunofixation electrophoresis), se advierte que
aquella corresponde a una inmunoglobulina monoclonal. En promedio, 15% de los
pacientes no tiene dicha paraproteina demostrable en suero, porque las celulas
de mieloma generan unicamente cadenas ligeras y no inmunoglobulina intacta, y
las cadenas ligeras pasan por el glomerulo y de alli a la orina.
La presencia de la
paraproteina en la orina se demuestra por medio de electroforesis de proteinas
o con electroforesis de inmunofijacion o mediante ambos metodos. Por medio de
una tecnica recientemente creada que identifica cadenas ligeras libres, es
posible demostrar el exceso de cadenas ligeras monoclonales en suero y orina, y
en pocos pacientes constituye la unica forma de cuantificar la paraproteina producida.
De manera global, en promedio, 60% de los sujetos con mieloma tiene una
paraproteina tipo IgG; 25% muestra IgA y 15% solo porta cadenas ligeras. En
casos aislados, no se detectan paraproteina (“mieloma no secretor”) y, en estos
casos, la enfermedad es particularmente devastadora. En medula osea, se observa
infiltracion por una cantidad variable de plasmacitos, que va de 20 a 100%.
La morfologia de tales celulas suele ser anormal y ellas muestran
una “desviacion” alterada de la proporcion de cadenas ligeras κ/λ,
lo cual denota su clonalidad. Muchos cuadros benignos pueden culminar en
plasmacitosis, pero la presencia de plasmacitos atipicos, restriccion de
cadenas ligeras y la desaparicion de los elementos normales de la medula osea
permiten diferenciar el mieloma. El diagnostico de dicha entidad patologica se
corrobora con las radiografias de huesos.
Las lesiones liticas surgen con mayor frecuencia en los huesos de
cabeza y tronco: craneo, columna vertebral, huesos largos proximales y
costillas. En otras etapas, solamente se observa osteoporosis generalizada. El
gammagrama con radionuclidos es inutil para detectar lesiones oseas en el
mieloma, porque casi nunca existe un componente osteoblastico. En la tomografia
por emision de positrones (PET, positron emission tomography), se
demuestra un cuadro de enfermedad mucho mas significativo que el que se detecta
en las radiografias simples, pero su uso no se ha vuelto una practica
corriente. En cuanto al mieloma, el International Staging System (Sistema
Internacional de Estadificacion) incluye dos factores decisivos: microglobulina
β2 y albumina. Los pacientes en estadio I tienen
microglobulina β2 <3.5 mg/L y
albumina de 3.5 g/100 ml o mayor; se define al estadio III si la microglobulina
β2 excede 5.5 mg/L y el estadio II esta presente
cuando las concentraciones son intermedias.
El otro dato de laboratorio cuya importancia pronostica es adversa
son las anomalias geneticas diagnosticadas por hibridacion in situ por
fluorescencia (FISH, fluorescence in situ hybridization), que
abarca el locus de cadena pesada de inmunoglobulina en el cromosoma 14q32. Las
translocaciones que intervienen suelen ser t(4;14) y, con menor frecuencia,
t(14;16). El hallazgo de un efecto pronostico adverso de las deleciones del
cromosoma 13, hoy en dia parece provenir del vinculo entre las deleciones de
13q y las anormalidades de 14q32. Las alteraciones del cromosoma 17p al parecer
tambien se anaden al mal pronostico. _
Diagnóstico
diferencial
Si se identifica una paraproteina monoclonal en un enfermo, hay
que diferenciar entre el mieloma y otro cancer linfoproliferativo y la
gammapatia monoclonal de importancia incierta (MGUS, monoclonal gammopathy
of unknown significance); dicha gammapatia afecta 1% de todos los adultos y
3% de personas mayores de 60 anos de edad. Por esa razon, entre todos los
sujetos con paraproteinas, la gammapatia monoclonal de importancia incierta es
mucho mas frecuente que el mieloma. Muy a menudo, las personas con dicha
gammapatia tendran un “pico” o maximo de IgG monoclonal <2.5 g/100 ml y el
punto mas alto del pico permanece estable con el tiempo. En 25% de los
pacientes, aproximadamente, la gammapatia monoclonal de importancia incierta
evoluciona hasta ser un trastorno abiertamente maligno, durante 10 anos como
mediana.
El mieloma se diferencia de dicha gammapatia por manifestaciones
como sustitucion de la medula osea por plasmacitos monoclonales, afeccion osea
y progresion. Es importante no utilizar el punto mas alto del pico de
paraproteinas por si mismo para diferenciar entre cuadros benignos y malignos,
pero casi todos los individuos con picos de IgG >3.5 g/100 ml al final
tendran mieloma; tambien es sugerente un pico de IgA >2 g/100 ml. Si surge
la duda en cuanto a si la paraproteinemia es benigna o maligna, habra que
observar al enfermo sin emprender tratamiento alguno porque se obtienen pocas
ventajas con las medidas terapeuticas tempranas del mieloma multiple
asintomatico.
Es importante diferenciar
el mieloma de la hipergammaglobulinemia policlonal reactiva; el primero puede
tener manifestaciones que se observan en otras enfermedades linfoproliferativas
malignas, como la macroglobulinemia de Waldenstrom, los linfomas y la
amiloidosis primaria (con las que suele relacionarse). _
Tratamiento
Los sujetos con afeccion minima sin sintomas ni complicaciones
pueden observarse de manera constante sin emprender tratamiento alguno. Mas a
menudo, los pacientes necesitan ser tratados desde el momento del diagnostico
porque refieren dolor oseo u otras manifestaciones propias de la enfermedad. La
fase inicial del tratamiento conocida como “induccion” ha sido cambiada, pues
en vez de basarse en quimioterapia citotoxica, hoy en dia se sustenta mas bien
en agentes biologicos. Los agentes inmunomoduladores (IMID, immunomodulatory
agents) muestran notable actividad en el mieloma; la lenalidomida, farmaco
de la segunda generacion, es mas activa y menos toxica que la talidomida y ha
sustituido a ese farmaco en el tratamiento. Se administra por la boca y casi
siempre se tolera de manera adecuada. Los principales efectos adversos de la
lenalidomida son mielosupresion acumulativa, tromboembolia venosa y neuropatia
periferica.
El bortezomib, un inhibidor de proteosoma, es muy activo y tiene
como ventajas generar respuestas rapidas y ser eficaz en el mieloma con mal
pronostico; los principales efectos adversos comprenden las neuropatias
(perifericas y del sistema autonomo), y una de sus desventajas es que se
necesita su administracion intravenosa frecuente. En el presente, el
tratamiento de induccion debe incluir la dexametasona ingerible y la
lenalidomida, el bortezomib o ambos. Tambien es eficaz la combinacion de
bortezomib, dexametasona y doxorrubicina en liposomas, un farmaco
quimioterapeutico. Despues de la etapa de induccion, el tratamiento optimo de
consolidacion para personas menores de 76 anos de edad con mieloma es el
trasplante de hemoblastos autologos, metodo que prolonga la duracion de la
remision y la supervivencia global, y tiene la ventaja de que con el se logran
intervalos largos sin tratamiento. Los estudios clinicos han senalado que la
lenalidomida o la talidomida prolongan las remisiones cuando se utilizan como
medida terapeutica de sosten despues del trasplante. El alotrasplante de
hemoblastos puede ser curativo en el mieloma, pero su utilidad ha sido
menoscabada por la tasa extraordinariamente alta de mortalidad debida al
tratamiento (40 a 50%) en personas con mieloma. Se han obtenido resultados alentadores
con modalidades nuevas y menos toxicas del trasplante de ese tipo, en que se
han utilizado regimenes no mieloablativos. En el caso de sujetos jovenes con la
enfermedad agresiva, esta en fase de investigacion activa el trasplante
autologo de hemoblastos seguido por un trasplante del mismo tipo, pero de
intensidad reducida. La radioterapia localizada quiza sea util para la
paliacion del dolor oseo o para erradicar el tumor en el sitio de fracturas
patologicas. El colapso vertebral con el dolor y las alteraciones mecanicas que
ocasiona puede tratarse con vertebroplastia o cifoplastia. La hipercalciemia y
la hiperuricemia deben atenderse de manera intensiva y asi se evitan la
inmovilizacion y la deshidratacion. Los bisfosfonatos (pamidronato, 90 mg, o el
acido zoledronico a razon de 4 mg por via intravenosa cada mes) disminuyen la
frecuencia de fracturas patologicas en individuos con osteopatia grave y
constituyen un complemento importante en este subgrupo de pacientes; sin
embargo, el uso de aquellos a largo plazo, en particular el zoledronato, ha
conllevado el riesgo de osteonecrosis de la mandibula y es importante vigilar
con gran detenimiento a los pacientes en busca de tal complicacion. _ Pronóstico En los ultimos 10 anos,
ha mejorado poco a poco el pronostico de sujetos con mieloma; hoy en dia, la
mediana de supervivencia se halla entre cuatro y seis anos, y es posible que
aumente la supervivencia todavia mas con el uso de farmacos de aprobacion
reciente. Las personas con una enfermedad de estadificacion baja y que no
tienen cambios genomicos de alto riesgo, reaccionan de modo muy adecuado al
tratamiento y obtienen beneficios notables del trasplante de hemoblastos
autologos como parte del tratamiento inicial. Con el tratamiento actual, la
etapa de supervivencia esperada para tales enfermos rebasa los seis anos.
Estrategias nuevas se encuentran en fase de estudio, las cuales quiza
comprendan el alotrasplante de hemoblastos con un metodo no mieloablativo, en
un intento por mejorar el pronostico de sujetos con enfermedad de riesgo alto. _ Cuándo referir Es importante referir a
todos los enfermos con mieloma a un hematologo o a un oncologo. _ Cuándo hospitalizar La hospitalizacion esta
indicada para tratar la insuficiencia renal aguda, la hipercalciemia y cuando
se sospecha compresion de medula espinal o para trasplante de hemoblastos.
ENFERMEDAD DE HODGKIN
ENFERMEDAD DE
HODGKIN
Generalidades
La enfermedad de Hodgkin es un grupo de canceres que se
caracteriza por celulas de Reed-Sternberg en un fondo celular reactivo apropiado.
Las celulas malignas se derivan de los linfocitos B que se originan del centro germinativo.
_
Manifestaciones
clínicas
La distribucion por edad es bimodal, con un primer maximo en el
tercer decenio de vida y el segundo despues de los 50 anos de edad. Casi todos
los pacientes acuden al medico por una masa indolora, por lo general en el
cuello; otros buscan atencion medica por sintomas generales, como fiebre,
perdida de peso o sudores nocturnos abundantes o prurito generalizado.
Un sintoma inusual de la enfermedad de Hodgkin es el dolor en un
ganglio linfatico afectado despues de consumir alcohol. Una caracteristica
importante de esta enfermedad es su tendencia a surgir en el interior de areas
de ganglios linfaticos aisladas y diseminarse de forma ordenada a zonas
contiguas de ganglios linfaticos. La invasion vascular conduce a diseminacion
hematogena extensa solo en una fase tardia del curso de la afeccion. La
enfermedad de Hodgkin se divide en algunos subtipos: la modalidad clasica
(esclerosis nodular, celularidad mixta y deplecion de linfocitos) y la no clasica
(predominio de linfocitos). Es importante diferenciar la primera variedad con
bases patologicas de otros linfomas malignos y a veces se le confunde con
ganglios linfaticos reactivos, como se observa en la mononucleosis infecciosa, la
linforreticulosis benigna o las reacciones a farmacos (p. ej., la
fenilhidantoina).
Es importante emprender la valoracion para estadificacion y conocer
la extension de la enfermedad; tal etapa comprende la practica de quimicas
sanguineas, tomografia por emision de positrones y tomografia computarizada de
todo el cuerpo y, si se sospecha que la enfermedad ha avanzado, biopsia de
medula osea. La nomenclatura de estadificacion de Ann Arbor es: estadio I,
afeccion de una sola region ganglionar; estadio II, afeccion de dos o mas
regiones ganglionares o una mitad del diafragma; estadio III, afeccion de
regiones ganglionares linfaticas en las dos mitades del diafragma y, estadio
IV, enfermedad diseminada con afeccion extraganglionar.
Ademas, los estadios se clasifican en “A”, si no se detectan
sintomas de indole general, o “B”, cuando el sujeto perdio 10% de su peso en un
lapso de seis meses, tiene fiebre o la sudoracion es abundante por la noche. En
caso de haber sintomas, se justifica la valoracion cuidadosa para cambiar la
estadificacion en sentido ascendente; por ejemplo, es muy probable que la
estadificacion IB clinica se transforme en IIB o IIIB. _
Tratamiento
El tratamiento de la enfermedad de Hodgkin ha evolucionado y la radioterapia
se utiliza solo como modalidad inicial en sujetos en estadio IA con afeccion de
ganglios cervicales altos y disminucion de la velocidad de eritrosedimentacion.
En casi todos los enfermos en los estadios I y II, se utiliza una
combinacion de farmacos quimioterapeuticos por breve tiempo (doxorrubicina,
bleomicina, vinblastina y dacarbazina [ABVD; doxorubicin,
bleomycin, vinblastine, dacarbazine]) (o de Stanford V: doxorrubicina, vinblastina, bleomicina,
vincristina, mostaza de nitrogeno, prednisona y etoposido) con el tratamiento
del campo afectado. Los individuos en los estadios III o IV de la enfermedad
reciben un ciclo completo de quimioterapias ABVD o de Stanford V. Los pacientes
en estadio II y con una gran masa mediastinica necesitan un ciclo completo de
doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina o de Stanford V y, ademas,
radioterapia en mediastino.
_ Pronóstico
Es necesario tratar a los pacientes con un objetivo curativo. El pronostico
de la enfermedad de Hodgkin recibe la influencia desiete factores: estadio,
edad, genero (sexo), concentracion de hemoglobina, albumina, asi como recuento
de leucocitos y tambien de linfocitos. La tasa de curacion es de 75% si estan
presentes cero a dos factores de riesgo y de 55% si existen tres o mas factores
de ese tipo.
El pronostico en personas en estadio IA o IIA es excelente con
tasas de supervivencia a 10 anos >90%. Las personas con enfermedad avanzada
(estadio III o IV) tienen tasas de supervivencia a 10 anos de 50 a 60%. En
sujetos de edad avanzada, se obtienen resultados menos satisfactorios en caso
de que la afeccion ganglionar sea voluminosa y si se detecta deplecion
linfocitica o celularidad mixta en el estudio histico. La enfermedad no clasica
de Hodgkin (con predominio de linfocitos) puede curarse en un gran numero de
casos con la sola radioterapia si su estadificacion es baja; sin embargo, si es
alta, se caracteriza por supervivencia larga con recurrencias repetidas despues
de quimioterapia. Otros pacientes cuya enfermedad reaparece despues de la radioterapia
inicial aun pueden ser curados con la quimioterapia. El tratamiento mas
indicado en individuos con recurrencia ulterior a la quimioterapia inicial es
la quimioterapia, pero con dosis grandes y trasplante de hemoblastos autologos;
con esta modalidad, las posibilidades de curacion son de 35 a 50% cuando aun el
trastorno reacciona a la quimioterapia. _
Cuándo referir • Es importante enviar a
un oncologo o a un hematologo a todos los sujetos con la enfermedad de Hodgkin.
• A veces conviene el envio ulterior a un oncologo radiologo.
_ Cuándo hospitalizar Los pacientes con enfermedad de Hodgkin deben ser hospitalizados si
aparecen complicaciones de la enfermedad o el tratamiento
LINFOMAS NO HODGKIN
LINFOMAS NO
HODGKIN
Los ganglios afectados pueden situarse en sentido periferico o central
(en el retroperitoneo, el mesenterio y la pelvis). Los linfomas de este tipo
casi siempre estan ya diseminados para la fecha del diagnostico y es frecuente
que hayan atacado la medula roja. Muchos sujetos con linfomas tienen sintomas
de indole general, como fiebre, sudoracion intensa por las noches y
adelgazamiento (conocidos como sintomas “B”).
En la exploracion fisica, se advierte que la linfadenopatia puede estar
circunscrita o aislada y se identifican a veces sitios de enfermedad extraganglionar
(piel, parte baja del tubo digestivo, higado). Las personas con linfoma de
Burkitt muestran dolor o pletora abdominales, por la proclividad de la afeccion
en el abdomen. Una vez confirmado el diagnostico patologico, la estadificacion se
lleva a cabo por medio de estudios, como la tomografia por emision de
positrones y la tomografia computarizada (PET/CT, positron emission
tomography/computed tomography), biopsia de medula osea y, en sujetos con
signos de alto riesgo, una puncion lumbar.
B. Datos de
laboratorio
La sangre periferica suele ser normal incluso si el linfoma ha afectado
de manera extensa la medula osea. Pocas veces aparecen celulas de linfoma
circulantes en sangre. La afeccion de la medula osea se manifiesta por cumulos
linfoides monoclonales paratrabeculares.
En algunos linfomas de alta gradacion, se afectan las meninges y
aparecen celulas cancerosas en el estudio citologico del liquido
cefalorraquideo. En la radiografia de torax, se identifica una masa
mediastinica en algunos linfomas. Se ha demostrado que la deshidrogenasa
lactica en suero constituye un marcador util en el pronostico y, hoy en dia, se
le ha incorporado en la estratificacion de riesgos en el tratamiento. El
diagnostico de linfomas se corrobora por medio de biopsia histica. El estudio
del material obtenido mediante aspiracion por aguja puede generar resultados
sospechosos y se necesita un fragmento de ganglio linfatico para biopsia (o la
biopsia de tejido extraganglionar afectado) para el diagnostico y la
clasificacion precisas.
_ Tratamiento
El tratamiento del
linfoma inconstante depende de la etapa en que esta y del estadio clinico del
enfermo. Muy pocas personas tienen enfermedad circunscrita en un grupo anormal
de ganglios linfaticos y pueden ser tratadas con radiacion localizada, en un
intento curativo. Muchos pacientes con linfoma inconstante tienen la enfermedad
ya diseminada para la fecha del diagnostico y es incurable. Si la gangliopatia
no es voluminosa y la persona no muestra sintomas, no se necesita tratamiento
inicial. Algunos sujetos muestran remisiones espontaneas. Se cuenta con un
numero cada vez mayor de opciones terapeuticas razonables en el caso de los linfomas
inconstantes, pero no existe un consenso neto respecto de cual es la mejor
estrategia.
El tratamiento mas
utilizado incluye la administracion del rituximab intravenoso, anticuerpo
monoclonal contra CD20, por su minima toxicidad y porque con su uso no se
necesita quimioterapia y se pueden utilizar combinaciones de ambos farmacos.
Los planes de quimioterapia habituales incluyen fludarabina; la combinacion de
ciclofosfamida, vincristina y prednisona (R-CVP, cyclophosphamide,
vincristine, prednisone) y de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y
prednisona (R-CHOP, ciclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone).
Con los radioinmunoconjugados, en que se fusionan anticuerpos monoclonales
contra celulas B y radionuclidos, se pueden mejorar los resultados con un
pequeno incremento en los efectos toxicos, en comparacion con los anticuerpos
solos y se utilizan dos farmacos de ese tipo (tiuxetano ibritumomab itrio 90 y
tositumomab yodo 131).
Algunas personas con linfomas de baja gradacion clinicamente agresivos
quiza sean idoneas para el trasplante de hemoblastos alogenos en un intento
curativo. Como ocurre en otros canceres de la sangre, la utilizacion de
regimenes no mieloablativos menos toxicos, para los trasplantes de hemoblastos
alogenos, puede ampliar la eficacia de dicho metodo en esta enfermedad. No hay
certeza de la utilidad del trasplante autologo en casos de linfoma folicular,
pero algunos enfermos con afeccion recurrente al parecer muestran remisiones
prolongadas sin esperanza de sanar. Los individuos con linfoma difuso de
celulas B (gradacion intermedia; agresivo) son tratados con un intento
curativo. Quienes tienen enfermedad localizada son sujetos a
inmunoquimioterapia breve (como serian tres ciclos de R-CHOP), ademas de
radiacion localizada o seis a ocho ciclos de inmunoquimioterapia sin radiacion.
Muchos sujetos con la forma mas avanzada del trastorno reciben seis a ocho
ciclos de quimioterapia, como seria el esquema con ciclofosfamida, doxorrubicina,
vincristina y prednisona.
Los sujetos con linfoma de
muy alto riesgo pueden beneficiarse del trasplante de hemoblastos autologos en
los comienzos de la evolucion del trastorno. Los enfermos con linfoma difuso de
celulas B que muestran recurrencia despues de la quimioterapia inicial pueden
curarse gracias al trasplante de hemoblastos autologos si la enfermedad todavia
reacciona a los quimioterapeuticos. Los pacientes con linfomas de alta
estadificacion (Burkitt o linfoblasticos) necesitan quimioterapia ciclica
intensiva en el hospital, situacion similar a la que se hace en la leucemia linfoblastica
aguda, y quiza tambien requieran quimioterapia intrarraquidea, como profilaxis
del sistema nervioso central. Las personas con modalidades especiales de linfoma
necesitan la individualizacion del tratamiento. El linfoma de ganglios
cervicales, supraclaviculares e infraclaviculares, axilares, mediastinicos e
hiliares (manto) no se trata de modo eficaz con los regimenes inmunoquimioterapeuticos
corrientes.
La inmunoquimioterapia inicial
intensiva que incluye trasplante de hemoblastos autologos mejora el pronostico
en los linfomas del “manto”. Con el alotrasplante de hemoblastos de intensidad
reducida, se puede obtener la curacion en el linfoma del “manto”. Los
individuos con tumores linfoides en la mucosa (linfomas MALT [mucosal
associated lymphoid tumors]) pueden ser tratados de manera adecuada con combinaciones
de antibioticos contra Helicobacter pylori, pero necesitan revision
endoscopica frecuente. Como otra posibilidad, los tumores linfoides en la
mucosa circunscritos al estomago tambien pueden curar con la radioterapia de
ese organo en su totalidad.
En el caso del linfoma primario del sistema nervioso central, se
obtienen mejores resultados con ciclos repetitivos de metotrexato intravenoso
en dosis altas, con rituximab, en los comienzos del tratamiento, en comparacion
con la radioterapia de todo el encefalo, y con menor deficiencia cognitiva.
_ Pronóstico
La mediana de supervivencia de personas con linfomas inconstantes va
de 10 a 15 anos. Al final, la enfermedad se torna resistente a la quimioterapia
y ello aparece en el momento de la evolucion histologica hacia una forma mas
agresiva de linfoma. El indice pronostico internacional se usa ampliamente para
clasificar a los sujetos con el linfoma de grado intermedio dentro de los
grupos de riesgo. Los factores que intervienen en el pronostico adverso abarcan
tener mas de 60 anos de edad, presentar mayor concentracion de deshidrogenasa
lactica en suero y hallarse en los estadios III o IV de la enfermedad o un
estadio funcional deficiente.
Los individuos sin factores de riesgo o que tienen uno solo de ellos
pueden mostrar indices grandes de respuesta completa (80%) la inmunoterapia habitual y muchas
respuestas en ese nivel son duraderas. Las personas con dos factores de riesgo
tienen un indice de respuesta completa de 70% y de ella 70% es perdurable. Los individuos
con enfermedad de mayor riesgo poseen indices menores de respuesta y su
supervivencia se acorta con los regimenes corrientes de tratamiento y se
necesitan tratamientos alternativos. El pronostico mejora con medidas
terapeuticas tempranas basadas en altas dosis y trasplante de hemoblastos
autologos.
En el caso de pacientes con recurrencia despues de la
quimioterapia inicial, el pronostico depende de que el linfoma aun reaccione a
la quimioterapia. En caso afirmativo, con el trasplante de hemoblastos
autologos se tiene 50% de posibilidades de supervivencia a largo plazo, sin
linfoma. El tratamiento de personas de edad avanzada con linfoma ha sido
dificil ante la muy escasa tolerancia a la quimioterapia intensiva.
El pronostico puede mejorar con el uso de factores mieloides de
crecimiento y antibioticos profilacticos, con el proposito de disminuir las
complicaciones por neutropenia. Las tecnicas de perfil molecular que utilizan
metodos de matriz genica estan en estudio para definir mejor los subgrupos de linfomas
de diferentes caracteristicas biologicas y pronosticos. _
Cuándo referir Es necesario referir a
todos los sujetos con linfoma a un hematologo o a un oncologo. _
Cuándo hospitalizar Se necesita la hospitalizacion solo en caso de complicaciones
especificas del linfoma o su
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